İstanbul’da, Kalamış’ta doğdu. 1976 yılından beri Roma’da yaşıyor. 1997’de senaryosunu yazıp yönettiği Hamam filmi Cannes Film Festivali’nde gösterildi ve yüksek bir başarı elde etti. Harem Suare (1999) ve Cahil Periler’le (2001) Avrupa’nın en çok konuşulan yönetmenlerinden biri haline geldi. Karşı Pencere (2003), Kutsal Yürek (2005), Bir Ömür Yetmez (2007), Mükemmel Bir Gün (2008), Serseri Mayınlar (2010), Şahane Misafir(2012), Kemerlerinizi Bağlayın (2014) filmleri, sanatçının bu başarısını perçinledi. 2011’de Aida ve 2012’de La Traviata operalarını yönetti. Filmleri dünyanın pek çok ülkesinde gösterilen ve birçok saygın ödül kazanan Özpetek için New York Modern Sanat Müzesi (MoMa) 2008 yılında bir retrospektif
gösterim düzenledi. İlk romanı İstanbul Kırmızısı 2014’te, ikinci romanı Sen Benim Hayatımsın 2016'da basıldı.